NC详解 | ATAC/CUT&Tag/scRNA-seq揭示Fosl2决定卵泡发育的关键作用
本研究综合运用ATAC-seq、CUT&Tag、mRNA-seq、scRNA-seq等多维组学技术,系统解析了哺乳动物卵泡成熟过程中颗粒细胞的染色质可及性动态重塑与转录调控机制,首次明确转录因子Fosl2是驱动排卵期染色质开放的核心因子。研究发现,卵泡从腔期向排卵期转变时,颗粒细胞形成大量排卵期特异性激活的染色质区域(GAA),这些区域主要位于启动子附近并富集H3K4me3激活修饰,直接上调颗粒细胞发育相关基因(GDG)表达;Fosl2通过特异性结合GAA区域,维持染色质开放状态并保障GDG转录程序正常运行;体内颗粒细胞特异性敲除Fosl2会导致颗粒细胞亚群失衡、排卵障碍、卵巢衰老加速,最终引发雌性小鼠亚生育。该研究填补了卵泡成熟过程中染色质重塑与转录调控的机制空白,从表观遗传层面揭示了Fosl2-GAA-GDG调控轴在卵泡发育与雌性生殖中的关键作用,为理解卵巢功能衰竭、女性不孕及生殖衰老提供了全新的分子靶点与理论基础。···