DNBelab C4单细胞平台助力自闭症新机制的研究
星形胶质细胞(Astroglia),是哺乳动物脑内分布最广泛的一类细胞,也是胶质细胞中体积最大的一种。带有bHLH结构的转录因子能够通过转录激活或抑制作用,调控多能神经干细胞向神经元和少突胶质细胞的命运决定。本研究中作者采用scRNA-seq和染色质免疫沉淀测序(ChIP-seq)确定异常星形细胞胶质形成和皮质发育背后的细胞和分子变化。共培养试验进一步表明,Npas3缺陷的星形胶质细胞生成诱导野生型神经元的突触缺陷。最后,特异性敲低野生型小鼠皮层中星形胶质细胞的Npas3后,小鼠表现出自闭症样相关的形态和行为异常。以上研究结果证明了NPAS3在皮质星形胶质细胞发育和星形胶质细胞-神经元通信中的功能,强调了星形胶质细胞功能障碍与ASD发病机制之间的关联,为研究神经发育障碍疾病的机制带来了全新视角。···