合作文章(IF=15.1)|ChIP-seq+mRNA-seq联合分析发现酮戊二酸可抑制肾细胞癌免疫逃逸
在本研究中,作者发现α-酮戊二酸盐(αKG)的丰度显著下降,αKG是三羧酸循环中一个重要的中间代谢物,这与临床RCC样本中更高的分级和更差的预后相关。αKG水平的升高促进了主要组织相容性复合体-I(MHC-I)抗原的加工和呈递,以及β2-微球蛋白(B2M)的表达。虽然αKG调节组蛋白的广谱去甲基化活性,但B2M的转录上调依赖于其启动子区域H3K4me1的去甲基化。此外,与单药治疗相比,αKG补充和PD-1阻断的联合治疗可提高小鼠模型的疗效和延长生存期。总之,这些研究结果阐明了免疫逃避在抗肿瘤免疫治疗中的机制,并为肾细胞癌提出了一种潜在的组合治疗策略。···