成功案例|单细胞与空间转录组学:解锁前列腺癌微环境密码
本研究通过对单细胞和空间转录组学整合分析,揭示Club-like细胞作为前列腺癌肿瘤微环境(TME)的关键上皮亚型,其富集区域表现出雄激素信号耗竭、管腔祖细胞标记上调及衰老相关分泌表型(SASP),并通过高表达中性粒细胞趋化因子(如 CXCL1/2/8)显著促进多形核髓源抑制细胞(PMN-MDSC)浸润,形成免疫抑制微环境。该细胞亚群对雄激素剥夺治疗(ADT)具有耐药性,其介导的 PMN-MDSC 活性在原发及转移性肿瘤中均与免疫抑制密切相关,且通过配体 - 受体相互作用(如 CXCL2-ACKR1、CCL20-CCR6)与周围细胞通讯。该研究首次系统揭示了Club-like细胞通过协调免疫抑制性微环境驱动前列腺癌治疗抵抗的机制,为靶向TME的精准治疗(如联合免疫疗法与ADT)奠定了理论基础,同时提供了可转化的生物标志物和干预靶点。···